应与好发于老年人的皮肤病如皮肤瘙痒、神经性皮炎、慢性湿疹等相鉴别。我国部分地区调查结果以老年性皮肤瘙痒、湿疹、神经性皮炎，癣病等为最多见疾病，人群患病率在10%以上。
还应鉴别是否已发生了癌变：过去认为外阴白斑是一种具有恶性潜能的疾病，癌变率高达10%～15%，从文献上来看，外阴白色病变的癌变率差别悬殊，有2%～50%不等。近年来国内外学者对此病的癌变潜能作了认真探讨，位于身体其他部位的神经性皮炎，硬苔较少或无恶变潜能，而发生在外阴部却能发生不典型增生或癌变，可能与女阴部情况特殊有关，因该处分泌物多，湿热，通气差加上长期炎症刺激等。
早在1840年Taussig强调提出，外阴白斑在10年内有半数演变为癌，外阴癌有70%合并白斑。长期以来，对外阴白斑习惯上施行外阴切除术，近代文献对此已予澄清，Gardner等对外阴白斑长期观察，癌变率为2%～5%，上海资料不典型增生检出率为1.5%，癌检出率为1.8%，国内各家报道1%～4%。据Jeffcoate对136例外阴营养不良患者进行了2～25年的观察发现癌变率小于5%，认为不典型增生率检出率一般为2%～3%选择性病例可高达10%。Kaufman认为外阴营养不良在治疗情况下很少癌变，Meadams等报道不典型增生在3～25年间转癌率为10%，故Taussig过分强调癌变而主张手术治疗的观点，已摒弃，但对外阴营养不良有不典型增生仍应警惕，定期随访。不典型增生型外阴营养不良组织内增殖细胞核抗原PCNA及EGF表达明显高于其他类型，而与Ⅰ级鳞癌无显著性差异。PCNA的增高及EGF-R的持续激活，是导致明显恶变的原因之一，不典型增生外阴营养不良具有潜在恶性特性。
过去人们一直认为硬苔属于退化性病变无癌变，但目前有人提出硬苔也有恶性变潜能，Barker Gross等报道3%硬苔伴发癌，河北医学院报道为0.6%，有学者认为硬苔的萎缩上皮并非萎缩性质，经放射或荧光处理的硬苔上皮有“活动”或“不活动”两类细胞、前者代谢活性高于正常上皮3～6倍，与增生性上皮一样具有恶变潜能(图7)。
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