说明书:【药品名称】 乐孚亭(盐酸安非他酮片)
【适 应 症】 用于治疗抑郁症。
【用法用量】 口服。用药时从小剂量开始，起始剂量为一次75mg(1片)，一日2次(早、晚各一次)；服用至少3天后，根据临床疗效和耐受情况，可逐渐增大剂量到一次75mg(1片)，一日3次(早、中、晚各一次)；以后可酌情继续逐渐增加至每日300mg的常用剂量，每日3次(早2片，中、晚各1片)。在加量过程中，3日内增加剂量不得超过一日100mg。作为抗抑郁药，本品通常需要服用4周后才能出现明显的疗效，如已连续使用几周后仍没有明显疗效，可以考虑逐渐增加至每日最大剂量450mg，但每次最大剂量不应超过150mg(2片)，两次用药间隔不得少于6小时。
【性 状】 本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显类白色。
【不良反应】 据国外文献报道，服用安非他酮，临床常见的不良事件有激越、口干、失眠、头痛/偏头痛、恶心/呕吐、便秘和震颤。2400例的受试人群(包括病人和健康志愿者)中约10％因不良事件的发生而终止用药。最常见的原因是神经精神系统紊乱(3.0％)，主要是激越和精神失常；胃肠道功能紊乱(2.1％)，主要是恶心、呕吐；神经系统功能紊乱(1.7％)，主要是癫痫、头痛和睡眠失调；皮肤不适(1.4％)。值得注意的是部分不良事件的发生是推荐日剂量之上的用药量引起的。㈠ 以下是在与安慰剂对照研究中观察到的安非他酮日剂量在300-600mg之间出现的不良事件：※上述事件为安非他酮治疗患者发生率＞1％以上的不良事件。㈡ 在另一些开放性、无对照的临床研究中，还观察到以下不良事件，其中常见不良事件指发生率至少1％，偶见不良事件指发生率在0.1％-1％之间，罕见不良事件指发生率在0.1％以下的。1.心血管系统 常见：水肿；偶见：胸痛、心电图异常(早搏、非特异性ST段T波改变)，呼吸短促、呼吸困难；罕见：面色潮红、苍白，静脉炎，心肌损伤。2.皮肤系统 常见：非特异性皮疹；偶见：脱发和皮肤干燥；罕见：发色改变、多毛、粉刺。3.消化系统 偶见：吞咽困难，肝损伤/黄疸，直肠疾病，结肠炎，胃肠道出血，肠穿孔以及胃溃疡。4.泌尿生殖系统 常见：夜尿增多；偶见：阴道刺激感、睾丸肿大、尿道感染、勃起痛、射精延迟；罕见：排尿困难、遗尿、尿失禁、闭经、卵巢功能异常、盆腔感染、膀胱炎、性交困难以及射精痛。5.血液/肿瘤 罕见：淋巴系统疾病、贫血和全血细胞减少症。6.肌肉骨骼系统 罕见：肌肉骨骼性胸痛。7.神经系统 常见：共济失调、癫痫、肌痉挛、运动障碍、张力障碍；偶见：瞳孔散大、眩晕和发音困难；罕见：脑电图异常、神经系统检查异常、注意力损伤、坐骨神经痛和失语症。8.神经精神系统 常见：躁狂症/轻度躁狂，性欲减低、幻觉、性功能减退、抑郁；偶见：记忆受损、人格分裂、精神病、发音困难、情绪不稳定、偏执症、思维异常、性冷淡；罕见：自杀倾向。9.口腔疾病 常见：口炎；偶见：牙痛、磨牙症、牙龈肿、粘膜水肿；罕见：舌炎。10.呼吸系统 偶见：支气管炎和呼吸急促/呼吸困难；罕见：鼻衄，呼吸节律紊乱、肺栓塞。11.特殊感觉 偶见：视觉失常；罕见：复视。12.非特异性反应 常见：感冒样症状；偶见：非特异性疼痛；罕见：体味异常、与外科相关的疼痛、感染。㈢ 与安非他酮有关的志愿者报告得出，下列不良事件可能与药物无关：1.全身 关节痛、肌痛、皮疹伴发热，以及其他迟发性过敏反应的症状，这些症状与血清病相似。2.心血管 高血压(一些病例较严重)，体位性低血压、Ⅲ度传导阻滞。3.内分泌 抗利尿激素异常分泌综合症、低糖血症、高糖血症、男子乳腺发育、糖尿症、激素水平不稳定。4.消化道 食道炎、肝炎、肝损伤。5.血液淋巴系统 瘀斑、白细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症。6.肌肉骨骼 关节痛、肌痛、肌肉僵硬/发热/横纹肌溶解症，肌无力。7.神经 昏迷，谵妄、梦境异常、暴露迟缓性运动障碍。8.皮肤及附件 Stevens-Johnson症状，血管性水肿、剥脱性皮炎和荨麻疹。9.特殊感觉 耳鸣。
【禁 忌】 1.有癫痫病史者禁用本品。2.正在使用其他含有安非他酮成份药物的患者禁用本品。3.贪食症或厌食症的患者禁用本品。4.对安非他酮或本品所含任一成份过敏者禁用本品。5.突然戒酒或者停用镇静剂的患者禁用本品。6.不能与单胺氧化酶（MAO）抑制剂合并使用，单胺氧化酶抑制剂与本品的服用间隔至少应该为14天。
【注意事项】 1.本品不可与其它含有盐酸安非他酮的药物联合使用。2.癫痫。安非他酮的推荐剂量为不超过300mg/d，450-600mg/d的癫痫发生率会增长近十倍。可见癫痫的发生与剂量有明显的相关性。突然给药或增大剂量均会增加癫痫的发生，可在治疗过程中发生，也可在获得稳定剂量后的几周后出现。此外，许多因素均可导致癫痫发作的可能性增加，因此应用安非他酮时还应考虑到个体因素、临床情况以及协同用药等情况。个体因素：由于个体差异，对安非他酮代谢和消除的能力也不同，这些都会增加癫痫的发生率。脑外伤、间歇性癫痫、中枢神经系统肿瘤、重度肝硬化等可降低癫痫阈值而诱发癫痫。临床情况：周围环境可导致癫痫发生：滥用酒精，应用酒精和镇静药的过程中突然停用鸦片、可卡因或者其他成瘾性药物，过多使用刺激性药物或安眠药，口服降糖药或胰岛素治疗高血压。协同用药：目前一些药物和治疗方法可降低阈值增加癫痫发生率，如：其他抗抑郁药，镇静药，茶碱类药，以及类固醇系列药物等或者在治疗中对苯丙二氮卓类药物突然停药。降低癫痫发病率的建议：根据安非他酮的研究进展，回顾临床应用情况，以下措施可以降低癫痫的发生：每日安非他酮总量≤450mg/d；分三次服用，每次剂量≤150mg/d，避免安非他酮和/或代谢产物血药浓度达到高峰；用药量逐步增加。安非他酮应慎用于有癫痫病史、脑外伤患者以及其他一些癫痫易发体质的患者；在与其他药物(如安定、抗抑郁药、茶碱类、类固醇类药物等)配伍使用时应慎重；在某些治疗方式下(如突然停用苯二氮卓类药物)应慎用，这些都会减低癫痫发作的阈值。3.易怒和失眠。服用安非他酮的部分患者会出现躁动不安、易怒、焦虑和失眠，特别是开始治疗后不久。临床研究中，这些症状有时需要镇定药/催眠药治疗。2％的患者症状严重到需要停用安非他酮。4.目前没有安非他酮对心肌损伤或心脏疾病的患者安全用量的临床经验，因此，这群患者应慎用。有体位性低血压病史，正在接受三环类抗抑郁药治疗的抑郁症患者能很好的耐受安非他酮。36例充血性心衰的住院病人也是如此。但是，安非他酮会导致充血性心衰患者仰卧位血压升高，2例患者因远高于基线血压而出组。5.肝损坏的患者慎用。重度肝硬化的患者应用安非他酮时应极其谨慎，要减少药量和用药次数，这部分患者服用本品时，最大剂量不超过75mg，每日服用一次。轻中度肝硬化的患者也需减少用药次数和/或药量。对所有肝脏损伤的患者密切监测反映安非他酮及其代谢物水平的不良反应。6.肾功能障碍患者慎用。目前尚无肾损伤的报道。安非他酮代谢广泛，在肝脏转换成其活性代谢产物，再在肾脏进一步代谢并排除体外。肾损伤的患者应慎用安非他酮，要减少用药次数和/或药量，因此这群患者的安非他酮及其代谢物较健康者更易蓄积。应密切监测反映安非他酮及其代谢物水平的不良反应。7.本品有导致过敏反应的可能性。安非他酮临床试验过程中有报道出现需要治疗的类过敏/过敏反应，如皮肤瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、呼吸困难。另外，在售后监测期有安非他酮致的红斑狼疮、Stevens-Johnson综合症和过敏性休克的报道。有过敏史，或者出现类过敏/过敏反应症状(如皮疹、瘙痒、荨麻疹、胸痛、水肿、呼吸短促)的患者应停用安非他酮，并咨询医生。有报道安非他酮致的迟发性过敏反应(关节痛、肌痛、发热伴皮疹和其他症状)。这些症状与血清病极为相似。8.精神病、精神错乱和其他神经精神症状：服用安非他酮的患者据报道引发的精神现象比较普遍，如幻觉、错觉、精神注意力难以集中、偏执和精神混乱等。减少药量或停药，以上现象会减轻，甚至消失。9.自杀。抑郁症患者本身就会出现自杀企图，并可能持续到明显缓解为止。安非他酮应从最小剂量开始服用。
【药物相互作用】 1.细胞色素P450ⅡB6代谢的药物：体外试验表明安非他酮主要是由细胞色素P450ⅡB6同功酶所代谢,因此与其他影响细胞色素P450ⅡB6同功酶药物存在潜在的交互作用。2.MAO抑制剂：动物研究显示单胺氧化酶抑制剂(MAOI)苯乙肼可以增加安非他酮的急性毒性。3.左旋多巴：临床资料表明同时使用安非他酮和左旋多巴后,不良反应发生率可能升高。服用左旋多巴的患者同时服用本品时应慎重,从最小剂量开始使用,然后逐渐加量。4.降低癫痫发作阈值的药物：本品与降低癫痫发作阈值的药物(如：抗精神病药物、抗抑郁药物、茶碱、全身应用类固醇等)或者疗法(比如突然中断苯并二氮卓类药物)合用时应极其小心。5.尼古丁透皮贴剂：临床研究提示安非他酮缓释片和尼古丁透皮贴剂合用具有较高的紧急治疗性高血压发生率,因此对二者的联合应用应严密监测血压情况。
【药理作用】 安非他酮对去甲肾上腺素、5-HT、多巴胺再摄取有较弱的抑制作用,对单胺氧化酶无此作用。本品的抗抑郁作用机制尚不明确,可能与去甲肾上腺素和/或多巴胺能作用有关。毒理研究遗传毒性：安非他酮Ames试验中5个菌株中的2个出现阳性结果（突变率为对照组的2～3倍）。在3个体内大鼠骨髓细胞遗传学试验中,有1个试验出现染色体畸变率增加。生殖毒性：大鼠经口给予安非他酮高达300mg/kg,未见对生育力的损伤。妊娠大鼠和家兔给予安非他酮剂量分别高达450mg/kg和150mg/kg（按体表面积计算,分别相当于最大推荐人用剂量的7～11倍和7倍）,未见与药物相关的胎仔毒性。致癌作用：长期给药研究中大鼠和小鼠灌胃给予安非他酮剂量分别高达300mg和150mg/kg（按体表面积计算,分别相当于最大推荐人用剂量的7倍和2倍）,连续104周和96周,其中剂量为100～300mg/kg时可引起大鼠肝脏结节性增生,该增生是否为肿瘤前病变（precursors of neoplasm）尚不清楚。但在小鼠中未见相似的病变。两试验中均未见肝脏和其他器官恶性肿瘤发生率增加。
【贮 藏】 遮光、密封保存。
【批准文号】 国药准字H20070209
【生产企业】 万特制药(海南)有限公司
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