盐霉素抑制肝胰腺肿瘤生长 为化疗耐药提供新思路

　　上海市第十人民医院消化内科郭传勇教授领衔的科研团队，通过对肝癌及胰腺癌细胞株及裸鼠肝脏原位肿瘤模型的研究，从体外及体内揭示了盐霉素对肝脏及胰腺肿瘤的生长具有抑制作用，相关成果近日发表在国际期刊杂志上。该研究成果被认为在抗肝癌及胰腺癌方面具有突破性意义。

　　盐霉素效果高出普通药物百倍

　　盐霉素是一元羧酸聚醚类抗生素，其分子式为C42H70O11，从70年代起盐霉素就主要用于防治家禽的球虫病和提高反刍动物的饲料吸收率。2009年，美国研究人员发现一种可以“瞄准”并杀死乳腺癌癌症干细胞的化合物——盐霉素。在实验室研究期间，其杀死小鼠身上乳腺癌干细胞的效力比普通抗癌药物高出100倍。在2009年8月13日发表在《细胞》杂志网络版上的文章中，研究人员指出，他们找到了一种名为“盐霉素”的抗生素，它可以直接杀死癌症干细胞。在这项研究中，研究人员在实验室中首先制造出大量癌症干细胞，然后用1.6万种不同的化学物质来对付它们，试图从中筛选出有效对付癌症干细胞的化学物质，最终，科学家们选定了盐霉素。盐霉素不仅能杀死小鼠身上的乳腺癌干细胞，还能抑制它们生出新的肿瘤细胞，同时还能减缓已经存在的肿瘤的生长速度。此后，有研究者发现，盐霉素可以抑制多种肿瘤的生长，然而，对于其在肝脏及胰腺肿瘤中的作用及机制仍不大清楚。

　　为化疗中耐药问题提供新思路

　　近年来，十院消化内科研究团队一直致力于消化系统抗癌方面的研究。专家们在体外对人体肝癌及胰腺癌细胞株，如HepG2，SMMC－7721，BEL－7402进行了不同浓度及时间长度的药物处理。结果发现，盐霉素对肝癌细胞株的生长抑制呈现了浓度及时间依赖。盐霉素可以抑制其增殖，处理后细胞增殖核抗原PCNA明显下降。此外，盐霉素还可以通过上调Bak/Bcl－2的比例来诱导肝癌细胞株的凋亡，最主要的是盐霉素还有别于常用抗肿瘤药物如Paclitaxel，Gemcitabine对高分化肿瘤细胞敏感的特点，降低了肝癌及胰腺癌细胞株中CD133＋细胞的比例。

　　同时，研究者在裸鼠肝脏原位肿瘤模型的研究中，同样验证了盐霉素对肝脏肿瘤具有抑制增殖诱导凋亡的作用。研究发现，肝癌及胰腺癌是一个发病机制复杂的疾病，伴随着多种信号通路的表达异常，如Hedgehog，Wnt，TGF－β，EGFR，VEGFR，MAPK，AKT等。通过筛选，研究人员发现，盐霉素可以抑制Wnt信号通路的转导，其机制可能与盐霉素增加了细胞内的钙离子浓度有关。

　　该项研究在体内与体外都表明，盐霉素可以有效抑制肝脏及胰腺肿瘤的生长，并可以抑制有干细胞特征的肿瘤细胞亚群的生长，这为有效地解决肝脏及胰腺肿瘤在化疗治疗中的耐药问题提供了新的思路。