卵巢过度刺激综合征病因

　　(一)发病原因

　　在卵泡受到各种刺激后均可发生OHSS。与OHSS有关的高危因素主要有：①卵巢对促排卵药物高度敏感(高敏卵巢)者，常见于多囊卵巢患者及年轻(年龄<35岁)瘦小者;②使用HCG促排卵或维持妊娠黄体;③早孕期的内源性HCG分泌;④既往有OHSS病史者。

　　卵巢的高敏反应特征是血清雌激素浓度明显增高(>10000pmol/L)和出现大量卵泡(>20个)，常为中等大小的卵泡(直径<14mm)。一般认为，出现过多卵泡是OHSS的重要标志。许多资料表明，PCOS是OHSS的最重要高危因素。最近发现，高胰岛素血症PCOS者，OHSS的危险性极大，有人比较了用促卵泡生成素(FSH)治疗的PCOS病例，发现高胰岛素血症的OHSS发病率明显高于对照组;高胰岛素血症组卵巢增长速度及未成熟卵泡数量亦高于对照组，排卵期血浆E2水平也以高胰岛素组为高。故认为，胰岛素与FSH可能具有协同作用，使卵巢对FSH的敏感性明显提高。

　　在体外受孕(IVF)过程中，HCG常用作促卵泡成熟和促排卵剂，与内源性黄体生成素(LH)比较，HCG更易导致OHSS，其原因是：①HCG制剂半衰期较长，排卵后的后续作用较明显;②HCG制剂对LH受体的亲和力较内源性LH强且作用时间长。资料表明，HCG与其受体结合的亲和力较LH强2～4倍，半衰期为24～36h(LH半衰期为60min)。药代动力学研究显示，肌注HCG 5000U或10000U后，HCG水平的增高可持续6～10天。因此，在HMG/FSH超促排卵时，HCG注射可引起卵巢进一步增大，形成多个黄体囊肿，超生理量的血F2和孕激素(P)水平在卵巢反应过度的患者中易引起多胎妊娠及OHSS;③HCG制剂同时具有LH和FSH样作用，可持续刺激卵巢，促进粒层细胞黄素化。另外，注射HCG加上妊娠时内源性HCG加重OHSS。所以在IVF或促排卵治疗过程中，妊娠成功者发生重度OHSS的危险性更高。

　　(二)发病机制

　　卵巢过度刺激综合征(OHSS)为体外受孕辅助生育的主要并发症之一。辅助生育、体外受孕时，人为的过度刺激卵巢可出现3类常见并发症：①OHSS及多囊卵巢综合征(PCOS)，其发生机制未明，可能主要与血管内皮生长因素(VEGF)的过度表达、前列腺素合成过多、炎性因子及血管紧张素-2(AT-2)释放等因素有关。②血栓栓塞性病变，尤其对已存在高凝状态者来说。辅助生育过度刺激卵巢后可发生严重的血栓栓塞性病变。③多胎妊娠和异位妊娠，主要是多个卵子同时成熟，同时受孕所致。临床上使用排卵诱导剂，如人绒毛膜促性腺激素(HCG)、人绝经后促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)及氯米芬时，卵巢被过度刺激而引起的一系列临床表现。严重者可危及生命。